·多数对M、N受体均有兴奋作用,对M受体作用强
·易水解,作用广泛,不良反应多,无临床价值
·脂溶性低,口服无效
一、激动M受体可引起:
①心脏:减弱心肌收缩力,减慢心率,减慢传导,缩短心房不应期1。禁用于心力衰竭。
②血管:小剂量静脉注射可舒张全身血管2,禁用于冠状动脉粥样硬化。
③平滑肌:兴奋胃肠道、泌尿道平滑肌,收缩支气管,可促进胃肠道蠕动,促进膀胱排空,禁用于支气管哮喘、胃肠道溃疡。
④眼:收缩瞳孔括约肌,瞳孔缩小、睫状肌收缩,调节痉挛3。
⑤腺体:使泪管、支气管腺体及唾液腺消化腺、汗腺分泌增加。
二、激动N受体可引起:
①骨骼肌:兴奋交感和副交感神经,收缩骨骼肌。
②腺体:Nn促进AD[1]释放4
1.胆碱能神经主要分布在心的窦房结、房室结、浦肯野纤维、心房,因此直接作用主要在心房,对心室的作用主要是通过激活交感神经末梢突触前膜M1受体反馈性抑制NA的释放。
2.Ach可激动血管内皮细胞M3受体刺激NO释放,松弛附近平滑肌细胞;也可通过压力或化学感受器反射舒张血管;还可激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜M1受体,抑制NA释放,间接产生舒张血管作用。由于对抗NA而收缩血管的作用依赖于血管内皮的完整性,因此当血管内皮受损时,反而会导致血管收缩。
3.关于调节痉挛和调节麻痹,参见下一节生物碱类:毛果芸香碱。
3.肾上腺髓质受交感神经节前纤维支配,因此会导致AD释放。
1.试述Ach对心血管系统的作用。
①舒张血管:Ach通过三种方式舒张血管:a.)激动血管内皮细胞M3受体刺激NO释放,松弛附近平滑肌细胞;b.)通过压力或化学感受器反射舒张血管;c.)激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜M1受体,抑制NA释放,间接舒张血管。由于对抗NA而收缩血管的作用依赖于血管内皮的完整性,因此当血管内皮受损时,反而会导致血管收缩。
②减弱心肌收缩力:胆碱能神经主要分布在心的窦房结、房室结、浦肯野纤维、心房,因此直接作用主要在心房,对心室的作用主要是通过激活交感神经末梢突触前膜M1受体反馈性抑制NA的释放。
③减慢心率:延缓窦房结舒张期自动去极化,使动作电位到达阈电位的时间延长,减慢心率。
④减慢房室结和浦肯野纤维传导:延长房室结和浦肯野纤维的不应期,减慢传导。
⑤缩短心房不应期:不影响心房肌传导速度,但可缩短心房不应期。
·不易被胆碱酯酶水解
·不良反应多
一、激动M受体可引起:
①眼:收缩瞳孔括约肌,瞳孔缩小、睫状肌收缩,调节痉挛。主要用于眼科局部用药,治疗青光眼,禁用于支气管哮喘、心力衰竭、动脉粥样硬化、消化溃疡。
·水解速度慢
·对M受体有相对选择性,尤其是心血管系统
一、激动M受体可引起:
①腺体:增加唾液腺分泌,用于口腔黏膜干燥症,禁用于支气管哮喘、心力衰竭、动脉粥样硬化、消化溃疡。
·主要兴奋M受体
·即匹鲁卡品
·对眼和腺体作用最明显
一、激动M受体可引起:
①平滑肌:兴奋肠道平滑肌、支气管平滑肌、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌,可引起支气管哮喘。
②眼:激动瞳孔括约肌M受体1,缩瞳,使虹膜向瞳孔中心拉紧,前房角间隙扩大,房水易于通过小梁网进入巩膜静脉窦,导致眼内压下降。同时由于睫状肌环状纤维收缩,导致悬韧带松弛,晶状体依靠自身弹性变凸,屈光度增加,视近物清楚、视远物模糊,称为调节痉挛2。用于治疗青光眼,或与阿托品交替使用治疗虹膜睫状体炎。
③腺体:较大剂量可使汗腺、唾液腺、泪腺、消化道和呼吸道腺体分泌增加,尤以前两者最为显著,用于口腔黏膜干燥症。
1.瞳孔大小和瞳孔括约肌、瞳孔开大肌有关,瞳孔括约肌受动眼神经副交感纤维支配,突触后膜为M受体,激动时瞳孔括约肌收缩,瞳孔缩小;瞳孔开大肌受去甲肾上腺素能神经支配,突触后膜为α₁受体,激动时瞳孔开大肌向外收缩,瞳孔扩大。
2.睫状肌收缩,悬韧带松弛,晶状体变凸,物体成像于视网膜前,称为调节痉挛;反之为调节麻痹。
·毒性大,不作为药物使用
·作用强度远大于Ach
一、激动M受体可引起:
①心脏:可致心动过缓,血压下降,以至于休克。
②平滑肌:可致腹绞痛、支气管痉挛。
③眼:可致视觉障碍。
④腺体:使腺体分泌增加,可致流涎、流泪。
·脂溶性极强,可经皮肤吸收
·小剂量可激动N受体,大剂量则在激动厚迅速阻断。
·仅具有毒理学意义
AD,即肾上腺素。 ↩