胆碱受体激动药
胆碱受体激动药
M受体激动药
胆碱酯类
·多数对M、N受体均有兴奋作用，对M受体作用强
乙酰胆碱
·易水解，作用广泛，不良反应多，无临床价值
·脂溶性低，口服无效
一、激动M受体可引起：
①心脏：减弱心肌收缩力，减慢心率，减慢传导，缩短心房不应期1。禁用于心力衰竭。
②血管：小剂量静脉注射可舒张全身血管2，禁用于冠状动脉粥样硬化。
③平滑肌：兴奋胃肠道、泌尿道平滑肌，收缩支气管，可促进胃肠道蠕动，促进膀胱排空，禁用于支气管哮喘、胃肠道溃疡。
④眼：收缩瞳孔括约肌，瞳孔缩小、睫状肌收缩，调节痉挛3。
⑤腺体：使泪管、支气管腺体及唾液腺消化腺、汗腺分泌增加。
二、激动N受体可引起：
①骨骼肌：兴奋交感和副交感神经，收缩骨骼肌。
②腺体：Nn促进AD[1]释放4
1.胆碱能神经主要分布在心的窦房结、房室结、浦肯野纤维、心房，因此直接作用主要在心房，对心室的作用主要是通过激活交感神经末梢突触前膜M1受体反馈性抑制NA的释放。
2.Ach可激动血管内皮细胞M3受体刺激NO释放，松弛附近平滑肌细胞；也可通过压力或化学感受器反射舒张血管；还可激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜M1受体，抑制NA释放，间接产生舒张血管作用。由于对抗NA而收缩血管的作用依赖于血管内皮的完整性，因此当血管内皮受损时，反而会导致血管收缩。
3.关于调节痉挛和调节麻痹，参见下一节生物碱类：毛果芸香碱。
3.肾上腺髓质受交感神经节前纤维支配，因此会导致AD释放。
1.试述Ach对心血管系统的作用。
①舒张血管：Ach通过三种方式舒张血管：a.）激动血管内皮细胞M3受体刺激NO释放，松弛附近平滑肌细胞；b.）通过压力或化学感受器反射舒张血管；c.）激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜M1受体，抑制NA释放，间接舒张血管。由于对抗NA而收缩血管的作用依赖于血管内皮的完整性，因此当血管内皮受损时，反而会导致血管收缩。
②减弱心肌收缩力：胆碱能神经主要分布在心的窦房结、房室结、浦肯野纤维、心房，因此直接作用主要在心房，对心室的作用主要是通过激活交感神经末梢突触前膜M1受体反馈性抑制NA的释放。
③减慢心率：延缓窦房结舒张期自动去极化，使动作电位到达阈电位的时间延长，减慢心率。
④减慢房室结和浦肯野纤维传导：延长房室结和浦肯野纤维的不应期，减慢传导。
⑤缩短心房不应期：不影响心房肌传导速度，但可缩短心房不应期。
卡巴胆碱
·不易被胆碱酯酶水解
·不良反应多
一、激动M受体可引起：
①眼：收缩瞳孔括约肌，瞳孔缩小、睫状肌收缩，调节痉挛。主要用于眼科局部用药，治疗青光眼，禁用于支气管哮喘、心力衰竭、动脉粥样硬化、消化溃疡。
醋甲胆碱
·水解速度慢
·对M受体有相对选择性，尤其是心血管系统
一、激动M受体可引起：
①腺体：增加唾液腺分泌，用于口腔黏膜干燥症，禁用于支气管哮喘、心力衰竭、动脉粥样硬化、消化溃疡。
生物碱类
·主要兴奋M受体
毛果芸香碱
·即匹鲁卡品
·对眼和腺体作用最明显
一、激动M受体可引起：
①平滑肌：兴奋肠道平滑肌、支气管平滑肌、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌，可引起支气管哮喘。
②眼：激动瞳孔括约肌M受体1，缩瞳，使虹膜向瞳孔中心拉紧，前房角间隙扩大，房水易于通过小梁网进入巩膜静脉窦，导致眼内压下降。同时由于睫状肌环状纤维收缩，导致悬韧带松弛，晶状体依靠自身弹性变凸，屈光度增加，视近物清楚、视远物模糊，称为调节痉挛2。用于治疗青光眼，或与阿托品交替使用治疗虹膜睫状体炎。
③腺体：较大剂量可使汗腺、唾液腺、泪腺、消化道和呼吸道腺体分泌增加，尤以前两者最为显著，用于口腔黏膜干燥症。
1.瞳孔大小和瞳孔括约肌、瞳孔开大肌有关，瞳孔括约肌受动眼神经副交感纤维支配，突触后膜为M受体，激动时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；瞳孔开大肌受去甲肾上腺素能神经支配，突触后膜为α₁受体，激动时瞳孔开大肌向外收缩，瞳孔扩大。
2.睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，物体成像于视网膜前，称为调节痉挛；反之为调节麻痹。
毒蕈碱
·毒性大,不作为药物使用
·作用强度远大于Ach
一、激动M受体可引起：
①心脏：可致心动过缓，血压下降，以至于休克。
②平滑肌：可致腹绞痛、支气管痉挛。
③眼：可致视觉障碍。
④腺体：使腺体分泌增加，可致流涎、流泪。
N受体激动药
烟碱（尼古丁）
·脂溶性极强，可经皮肤吸收
·小剂量可激动N受体，大剂量则在激动厚迅速阻断。
·仅具有毒理学意义
AD，即肾上腺素。 ↩