·极不稳定,口服易分解。
·肌内注射不会引起骨骼肌血管收缩,所以吸收比皮下注射快。
一、激动α受体可引起:
①血管:小动脉、皮肤黏膜血管、毛细血管及肾血管收缩,因此可用于局部止血和局麻药配伍,剂量过大可致搏动性头痛和组织坏死1。
②平滑肌:α₁支气管黏膜血管平滑肌2、三角肌、括约肌收缩,α₂肠平滑肌舒张3,用于支气管哮喘,易引起尿潴留、胃肠张力下降。
二、激动β受体可引起:
①心脏:β₁增加心肌收缩力、心率加快加速传导、增加心输出量,用于心脏骤停,但因其提高心肌兴奋性,增加心肌耗氧量,可致心律失常甚至心室颤动。
②血管:β₂骨骼肌血管、肝血管、及冠状动脉舒张,用于过敏性休克4,禁用于冠状动脉病变。
③平滑肌:β膀胱逼尿肌舒张β₂支气管平滑肌舒张,抑制支气管黏膜层及黏膜下层肥大细胞释放过敏介质,用于支气管哮喘。
1.肢体远端部位局部药中禁用。
2.支气管黏膜血管平滑肌并非支气管平滑肌,前者因α₁激动收缩,后者因β₂激动而舒张。
3.可能是因为抑制了肠神经丛释放Ach。
4.过敏性休克首选药物。
α受体对高浓度的AD更敏感,而β受体对低浓度的AD更敏感。低剂量时舒张效应≥收缩效应,舒张压不变或下降,脉压变大,有利于血液灌注各组织及能量供应。高剂量时收缩效应>舒张效应,收缩压和舒张压均升高。
AD对血压的作用呈双相反应 [1],若给予α受体阻断药,则β₂受体作用占优势,升压作用被翻转,呈现明显的降压作用,称为肾上腺素作用翻转。
1.AD治疗过敏性休克的机制。
过敏性休克时心收缩力减弱,过敏介质被释放,大量小血管扩张、毛细血管通透性增高,引起循环血量降低血压下降,同时出现支气管痉挛和黏膜水肿。
AD激动α受体,收缩小动脉和毛细血管可消除黏膜水肿;激动β₁受体可改善心功能,升高血压;激动β₂受体可缓解支气管痉挛并减少过敏介质的释放。
抢救时应皮下或肌内注射,危急时可稀释10倍缓慢静脉注射,并辅以糖皮质激素和抗组胺药等其他抢救措施。
2.AD促进机体代谢的机制。
激动肝的α受体和β₂受体,促进肝糖原分解和糖异生,也可降低组织对葡萄糖的摄取[2],激动脂肪细胞β受体激活甘油三酯酶,促进脂肪分解。
·口服无效。
·不透过血脑屏障,外周给药不影响中枢。
一、激动α受体可引起:
血管:高浓度可使皮肤黏膜血管收缩,血压升高,可致肾功能损害1,长时滴注可致手足疼痛甚至局部坏死。
二、激动β受体可引起:
心脏:β₁2稍高浓度可使心肌收缩力增强,心输出量增加,大剂量可加快心率,用于心源性休克等各种休克,可致心律失常。
三、激动DA受体可引起:
血管:D₁低浓度可扩张肾血管、肠系膜血管、冠状血管,尤其适用于低心输出量伴肾功能损害性休克,亦可与利尿药合用治疗急性肾衰竭3。
1.一旦出现症状立即停药,可用酚妥拉明拮抗。
2.DA除直接激动β₁受体还可促进NA释放,间接激动β₁受体。
3.除激动D₁受体扩张肾血管外,还可抑制肾小管重吸收Na+,排钠利尿。
1.DA抗休克的机制。
激动α受体,收缩皮肤黏膜血管,升高血压。激动β₁受体促进NA释放,同时使心肌收缩力增强,心输出量增加,加快心率。激动DA受体扩张肾血管、肠系膜血管、冠状血管,保证重要脏器血液供应。排钠利尿,适用于低心输出量伴肾功能损害性休克。
·药用其左旋或消旋体。
一、激动α受体可引起:
血管:α₁收缩皮肤黏膜和内脏血管,用于荨麻疹、鼻塞等皮肤黏膜症状,连续使用可致反跳性鼻黏膜充血或萎缩。
二、激动β受体可引起:
①心脏:β₁受体心肌收缩力增强,心输出量增加1,用于麻醉所致低血压,禁用于冠心病。
②平滑肌:舒张胃肠道、支气管平滑肌和逼尿肌,用于轻度支气管哮喘,前列腺肥大者可致排尿困难。
三、中枢作用:可透过血脑屏障,引起失眠、不安。
1.由于血压升高反射性兴奋迷走神经,抵消其加快心率的作用,故心率变化不大。
·药用其左旋体。
·口服无效[3],皮下或肌内注射易发生组织坏死。
·对α受体有强大的激动作用,无α₁α₂选择性,对β₁受体有较弱作用。
·对血管以外的平滑肌作用较弱,对代谢影响小。
一、激动α受体可引起:
血管:α₁除冠状动脉外几乎所有小动脉和小静脉均强烈收缩,冠状动脉舒张1,用于上消化道出血和术后低血压,可致局部组织坏死2和急性肾衰竭。
二、激动β受体可引起:
心脏:β₁心肌收缩力增强,心率加快3,心输出量增加,用于除出血性休克外的各种休克,长期使用可致组织缺血缺氧加重、心律失常,禁用于器质性心脏病。
1.是因为心脏兴奋,代谢物增加血压升高提高了冠状动脉的灌注压力,使其被动舒张。
2.可用酚妥拉明等α受体阻断药局部浸润注射
3.由于血压升高反射性兴奋迷走神经,超过其加快心率的作用,故心率减慢。
·即阿拉明,对β₁受体有较弱作用。
·可置换出神经末梢囊泡中的NA间接发挥作用[4]。
一、激动α受体可引起:
血管:收缩血管,作用较NA弱而持久,用于代替NA治疗早期休克和低血压。
二、激动β受体可引起:
心脏:心肌收缩力略增加,对正常人心输出量影响不明显,对休克患者可增加心输出量,用于阵发性室上性心动过速。
·主要激动α₁受体。
一、激动α₁受体可引起:
血管:收缩血管,升高血压,使皮肤黏膜内脏四肢血流量均减少,用于阵发性室上性心动过速1及药物所致低血压,禁用于严重动脉粥样硬化、严重高血压、甲亢。
眼:激动瞳孔开大肌,产生扩瞳作用2。用于眼底检查,禁用于青光眼。
1.由于血压升高,反射性使心率减慢。
2.与阿托品相比,作用弱,起效快,维持时间短。
·高浓度时可阻断β受体。
一、激动α₁受体可引起:
血管:收缩除冠状血管以外的血管,升高血压,用于药物所致低血压,以及其他药物治疗无效的阵发性室上性心动过速1。
二、阻断β受体可引起:
心脏:延长心肌不应期,减慢房室传导。
1.由于血压升高,反射性使心率减慢。
外周性α₂受体激动药可收缩局部血管(如羟甲唑啉)、降低眼压(如阿可乐定),用于鼻黏膜充血、青光眼辅助治疗。
中枢性α₂受体激动药(如可乐定)用于高血压。
·口服易在肠粘膜与硫酸基结合而失效。
·不被NA能神经摄取,MAO对其作用弱,因此持续时间比NA和AD长。
·对β受体有很强的激动作用,无β₁、β₂选择性,对α受体几乎无作用。
一、激动β受体可引起:
①心脏:β₁心肌收缩力增加,心输出量增加,加速房室传导,用于房室传导阻滞及并发心脏骤停1,大剂量可致心律失常,室性心动过速、心室颤动以至死亡,禁用于心绞痛、心梗、甲亢。
②血管:β₂舒张骨骼肌血管、肾血管、肠系膜血管和冠状血管,大剂量可致静脉强烈扩张,回心血量减少,心输出量减少,血压降低。用于感染性休克。
③平滑肌:β₂舒张支气管平滑肌等多种平滑肌,抑制过敏性介质的释放,用于支气管哮喘2。
④代谢:β促进糖原和脂肪分解3,增加组织耗氧量。
1.与AD相比,其对正位起搏点的兴奋作用强于异位起搏点,而AD对于二者作用均强,因此较AD不易引起心律失常。可与AD、NA联用。
2.因为对于支气管黏膜血管无收缩作用,故消除黏膜水肿效果不如AD。
3.升血糖作用不如AD。
1.试述AD、麻黄碱、异丙肾上腺素平喘机制的异同点。
AD激动α受体,收缩支气管黏膜血管,激动支气管黏膜血管平滑肌α₁受体使之收缩,降低毛细血管通透性,有利于消除黏膜水肿;激动β₂受体可缓解支气管痉挛并减少过敏介质的释放。
麻黄碱激动α₁受体可使支气管黏膜血管收缩,激动β₂受体松弛支气管平滑肌,作用较AD弱而持久。
异丙肾上腺素激动β₂受体松弛支气管平滑肌,作用强于AD;能抑制过敏介质释放;对支气管黏膜血管无作用,故消除水肿作用不如AD。
同:均可激动β₂受体松弛支气管平滑肌。
异:①AD和麻黄碱可激动α受体,收缩支气管黏膜血管而异丙肾上腺素不能;②AD还能激动α₁受体收缩支气管黏膜血管平滑肌,降低毛细血管通透性,消除黏膜水肿,麻黄碱和异丙肾上腺素不能;③AD和异丙肾上腺素激动β₂受体能抑制过敏介质释放,麻黄碱不能;④松弛气管平滑肌的作用:异丙肾上腺素>AD>麻黄碱。
·口服无效。
·左旋多巴酚丁胺激动α₁受体,右旋多巴酚丁胺拮抗α₁受体,二者均可激动β受体,β₁作用大于β₂。
一、激动β₁受体可引起:
①心脏:心肌收缩力增加,心输出量增加,心肌耗氧量减少,排钠排水增加尿量,消除水肿。用于心力衰竭、术后低心输出量休克,禁用于梗阻性肥厚型心肌病。
·对β₁受体作用弱,无明显心脏兴奋作用。
一、激动β₂受体可引起:
①平滑肌:松弛气管、子宫、骨骼肌和血管平滑肌。用于防治哮喘。
用于尿频、尿急、急迫性尿失禁。